Kaçışlarının üzerinden sekiz saat geçen Michael, Lincoln, Sucre, C-Note ve Abruzzi peşlerindeki görevlileri atlatmaya çalışmaktadır. Bellick araştırma ekibinin kumandasını FBI ajanı Alexander Mahone’ye bırakmak zorunda kalmıştır. Michael’ın kaçış planlarının şifresini kırmayı başaran Mahone’nin dahice yöntemleri Michael’ın hayatını bir kaçak olarak daha da zorlaştıracaktır. Mahone basın toplantısı düzenleyerek kaçakları “Amerika’nın en çok aranılan sekiz suçlusu” ilan eder. Bu arada kaçaklarımız da kendilerini kurtarmakla meşgul olacaklarına o ana kadar ters giden şeyleri tartışmaya başlar. Eğer bir kısmı yakalanırsa diğerlerinin yerini söyleme ihtimalleri çok yüksek olduğu için Michael grubu bölme riskini göze alamaz. Öte yandan yüksek dozda ilaç alan Dr. Tancredi’nin durumu kritiktir.